C反應(yīng)蛋白與急性冠狀動脈綜合征
加入時間：2014-05-23 10:49:57 當(dāng)前新聞點擊率：2464
冠心病是發(fā)達國家人口死亡的主要原因。在我國其發(fā)病率也迅速增加，嚴(yán)重危害著人們的身體健康。冠心病的常見危險因素除已知的高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病、家族史、肥胖等，還有一些條件危險因素及危險傾向的標(biāo)志已被證實。越來越多的研究表明局部和全身炎癥在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起主要作用。慢性炎癥是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要機制。而C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein CRP）作為急性時相反應(yīng)蛋白，已廣泛應(yīng)用于自身免疫性及感染性疾病的診斷和監(jiān)測。大量流行病學(xué)通過醫(yī)療器械研究顯示，健康人群C反應(yīng)蛋白濃度的升高同其后發(fā)生冠心病、腦血管病、四周動脈疾病等事件的危險成正相關(guān)。
1 CRP的功能與特征
CRP是由肝臟合成的一種敏感的急性時相反應(yīng)蛋白。正常情況下少量存在于人體液中，CRP升高與很多疾病情況有關(guān)，可反映體內(nèi)炎癥處于急性活動期，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤和急性炎癥疾病等；反映有壞死存在，如手術(shù)3～4d后CRP持續(xù)升高，說明有進行性組織壞死或并發(fā)癥存在；反映燒傷患者的燒傷面積、深度和程度加重；對腎移植患者說明有排斥反應(yīng)存在等等。
CRP能識別分布在微生物或改變了機體組織上的配體，并與配體結(jié)合，激活補體系統(tǒng)；還能與T細(xì)胞特異的結(jié)合，改變或限制其功能；CRP還能抑制血小板的聚集及活化反應(yīng)；CRP具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，能增加巨噬細(xì)胞的活性和運動，促進對各種細(xì)菌和異物的吞噬，刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達及其他免疫調(diào)節(jié)功能。因而CRP的高低與疾病的炎癥反應(yīng)程度關(guān)系密切。
2 冠心病與炎性反應(yīng)
越來越多的事實證實冠心病不僅僅是簡單的脂質(zhì)沉積疾病，實際上炎性反應(yīng)也參與動脈粥樣硬化斑塊的形成。病理學(xué)上動脈粥樣硬化早期可辨認(rèn)的損傷是脂紋的形成，包括部分低年齡組在內(nèi)這種病理過程也可悄然發(fā)生。在10～14歲兒童尸檢中竟有半數(shù)在冠狀動脈發(fā)現(xiàn)有脂紋的存在，可見這種病變的廣泛性。因此，動脈粥樣硬化實質(zhì)上是血管內(nèi)皮細(xì)胞對損傷因子的一系列炎癥和纖維增生反應(yīng)。在早期，由于感染、氧化的低密度脂蛋白（LDL）顆粒、糖尿病、遺傳等及其他不為人知的因素使動脈內(nèi)皮細(xì)胞受損，吸引白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板等炎性細(xì)胞，使血管平滑肌細(xì)胞遷移、增生，形成泡沫細(xì)胞，進而形成斑塊或脂質(zhì)損傷，組織壞死并覆蓋纖維，其纖維化的斑塊可穩(wěn)定或不穩(wěn)定。炎性反應(yīng)時，巨噬細(xì)胞開釋酶類活化T細(xì)胞，使斑塊脫落和變小，從而導(dǎo)致急性冠狀動脈綜合征。在ACS中，不穩(wěn)定斑塊破裂形成血栓，堵塞冠狀動脈，引起心絞痛，甚至引發(fā)急性心肌梗死（AMI）。
3 CRP是ACS的猜測因子
有報道稱ACS患者CRP濃度明顯高于對照組（包括穩(wěn)定性心絞痛、陳舊性心肌梗死和正常體檢人群），說明CRP在猜測冠心病的嚴(yán)重程度及心血管意外事件方面有不可否認(rèn)的意義。同時，CRP每增加5mg/L，發(fā)生ACS機率即可達1.7倍，2例住院期間猝死者CRP均大于30mg/L。其中1例為107mg/L，當(dāng)日猝死。心臟破裂是AMI在心衰后第二位常見死因，此前無法猜測。血清CRP水平可對其做出預(yù)告。CRP水平高達200mf/L的患者，其AMI后心臟破裂的發(fā)生率非常高。因此在臨床上CRP作為急性心肌梗死不穩(wěn)定心絞痛和心血管意外事件（猝死）的預(yù)告因子是敏感和可靠的。
4 CRP可提示急性冠脈病情不穩(wěn)定性
一項來自美國鹽湖城的研究對985名造影證實的冠心病患者進行均勻2.7年（1.5～4.0）的總死亡率的隨診觀察，結(jié)果表明死亡組較存活組CRP明顯升高，分別為31mg/L和15mg/L，P<0.01。同時，Cavusoglu等發(fā)現(xiàn)進展為不穩(wěn)定性心絞痛的患者較穩(wěn)定性心絞痛患者CRP水平明顯升高，P<0.001。TIMI（thrombolysis in myocardial infarction）的一項相關(guān)研究顯示；630例不穩(wěn)定心絞痛或急性非Q波心肌梗死患者進院14天內(nèi)死亡者較存活者CRP濃度明顯升高，分別為72.1mg/L和12.9mg/L，P<0.01。張善春等研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死組及不穩(wěn)定心絞痛組CRP水平較對照組有明顯性差異（t=0.037,P<0.001）；不穩(wěn)定組與穩(wěn)定組相比CRP也有明顯差異（P<0.01），而穩(wěn)定組與對照組相比CRP則無明顯改變（P>0.05）。表明冠心病患者CRP水平的升高主要體現(xiàn)在心肌梗死和不穩(wěn)定心絞痛等ACS的階段。CRP升高提示冠心病患者病情的不穩(wěn)定性。另有研究者針對不穩(wěn)定心絞痛患者血清炎癥因子水平與冠狀動脈病形態(tài)學(xué)特征的相互關(guān)系進行研究，發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定心絞痛患者整個冠狀動脈狹窄程度積分低于穩(wěn)定性心絞痛患者，而且Ⅱ型斑塊病變發(fā)生率明顯高于穩(wěn)定性心絞痛。Ⅱ型斑塊病變常代表斑塊破裂或出血，不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)作與炎癥反應(yīng)引起斑塊表面破裂或潰瘍，繼發(fā)血栓形成密切相關(guān)。因此不穩(wěn)定心絞痛患者CRP水平明顯升高與斑塊形態(tài)特征密切相關(guān)，可預(yù)示其冠狀動脈病變的不穩(wěn)定性。
綜上所述，CRP作為ACS的危險因子被愈來愈多的人所接受，但要留意排除其他引起CRP增高的因素（如各種急慢性炎癥，免疫性疾病等），CRP增高與冠心病關(guān)系的確切機制有待進一步研究。
